Trong thế kỷ 10 thị trấn nằm trong phạm vi cai quản của Giám mục Acqui. Muộn hơn, vào năm 1164, hoàng đế Frederick I Barbarossa ban vùng đất này cho hầu tước Montferrat. Tuy nhiên, do nằm tại rìa của hầu quốc Ghibellin, nên sự kiểm soát Cassine bị những người Guelph của Alessandria tranh chấp. Họ đã xâm chiếm và tiêu hủy thị trấn này năm 1231 và sau đó thu cống vật hàng năm từ đây. Năm 1404 thị trấn bị condottieri Facino Cane (1360-1412) chiếm đóng. Sau đó nó được tăng cường phòng thủ: năm 1451 nó bị hầu tước Montferrat vây hãm; năm 1556 nó bị Charles V, hoàng đế La Mã thần thánh chiếm đóng; và năm 1644 bị người Pháp chiếm lấy. Năm 1707 Cassine bị sáp nhập vào Vương quốc Sardegna và từ thời gian đó số phận của nó giống như các thị trấn khác trong vùng Piedmont.